희귀 종양학 임상시험의 5가지 종점

일반적으로, 약물의 임상적 유용성에 대한 더 큰 확실성은 결과를 달성하기 위해 필요한 늘어난 시간과 관련이 있다 — 최고의 증거는 수년 간의 세심한 후속 조치를 요할 수 있다. 그러나 출시에 있어 불필요하게 긴 시간은 환자에게도 스폰서에게도 좋지 않다. 이는 특히 희귀 암을 앓고 있는 환자에게 더욱 그러하다. 대부분의 환자는 표준화된 치료법이 존재하지 않기에, 이러한 환자들은 보다 구체적인 방법을 기다릴 시간이 없다. 이러한 경우, 적절한 시험의 종점을 선택하는 것은 매우 결정적이다. 

다음은 희귀 종양학의 다섯 가지 임상적 종점의 주요 유형과 이들을 사용할 수 있는 최선의 방법에 대한 요약이다. 

1. 종합 생존률

종합 생존률은 암 임상실험의 금본위제이다. 이는 편익의 직접 측정법으로, 일반적으로 받아들여지고 모호하지 않은 이원 종점이다. 종합 생존률은 특정 원인에 의한 무작위화에서 사망까지의 시간을 측정한다. 이는 가능성이 있고, 제어되며, 무작위화된 연구를 요한다. 

종합생존률은 대부분의 임상적으로 관련이 있는 데이터를 얻을 수 있지만, 이들이 항상 약물실험에 실현 가능하지는 않으며, 이는 특히 희귀 암의 경우에는 더욱 그렇다. 성숙한 데이터를 달성하는 일은 장기적인 후속 조치를 요할 수 있고, 기존 승인 절차를 위한 충분한 정보를 획득하는 데는 수년이 걸릴 수 있기 때문이다. 이러한 결점에도 불구하고, 종합생존률은 후속 확인 연구 등 몇몇 사례에 있어서 여전히 유용한 종점이다. 

2. 악화되지 않는 생존률

FDA는 악화되지 않는 생존률을 원발암의 치료가 끝난 시점부터 환자가 특정 합병증을 경험하지 않는 기간으로 정의한다. 해당 합병증이 무엇인지는 검사 프로토콜에 의해 명확하게 명시되어야 하며, 이러한 ‘증상’을 암이나 특정 증상의 재발로 포함할 수 있다. 악화되지 않는 생존률 종점은 종양이나 증상적 평가를 포함할 수 있다. 

3. 종양 평가

이름이 시사하듯, 해당 종점 그룹은 종양의 발전과 차도, 그리고/혹은 재발에 크게 의존한다. 종양 평가의 상부는 무진행 생존률, 목적반응 비율, 진행까지의 시간, 무병생존 그리고 치료 실패까지의 시간 등 여러 특정 대리 종점을 포함한다. 목표 병변은 소급적으로가 아닌 기본적으로 결정되어야 한다. 

종양 평가를 대리 종점으로 사용하는 것은 잠재적 편향 혹은 불확실성에 대한 평가를 요하며, 이는 치료 연구 내용을 모르는 독립된 중앙 검토자에 의해 가장 잘 검증된다.  해당 방법은 검토자 혹은 스폰서 스태프의 편향성 도입을 예방한다. 

4. 증상적 평가

종양의 진행과 암 증상 시작 사이의 지연, 그리고 기존에 존재하는 대부분의 치료법에 대한 가혹한 특성으로 인해 증상적 평가는 대리 종점으로 지정되기 어려울 수 있다. 그러나, 희귀 종양학에 있어서는 유용할 수 있다. 증상적 평가에 대한 예시는 비장의 크기, 몸무게 증가 혹은 증상 해결을 위한 시간을 포함한다. 

세계적인 건강 관련 삶의 질 평가는 차이점이 실제 효능보다는 안전성에 집중하기 때문에 종양학의 주요 종점으로 적합하지 않다. 이러한 이유로, FDA는 종양 증상의 개선과 약물 중독성의 부족 간의 차이점을 구분해야 함을 명시한다. 그러나, 삶의 질 평가는 생존 종점의 품질 관리 제공을 위해 사용될 수 있다. 

5. 바이오마커

양력학 바이오마커는 전반적으로 규정 인가 획득 보다는 약물 개발의 지도를 위해 사용된다. 바이오마커는 환자를 등록하고, 특정 치료법으로부터 가장 많이 도움을 받을 수 있는 개인을 구분하는데 더욱 자주 사용된다. 이러한 지표는 연구의 질을 높이는 중요한 요인이지만, 임상적 유효성을 가진 경우는 적다. 종양학의 주요 종점으로 사용되지는 않지만, 이러한 측정은 합성 종점의 일부가 될 수 있다. 

기타 가속화된 승인 전략 

대체 종점을 사용하는 것이 희귀 암 취료에 대해 더욱 빠르게 규정 승인을 받을 수 있는 유일한 방법은 아니다. 특별 승인 경로에서 적응형 연구 설계까지, 우리의 희귀 종양학 웨비나는 약물 개발을 더욱 신속하게 처리하기 위한 방법을 탐구한다. 

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